回顧2016年醫(yī)藥制造業(yè)，適逢國家“十三五”規(guī)劃發(fā)布之年，醫(yī)改、藥品審評審批制度相關政策文件頻頻發(fā)布，是轉型升級、提質增效的一年。從政策發(fā)布到執(zhí)行有一定時間差，2016年并不能立刻反映企業(yè)對政策的應對結果，因此“醫(yī)藥行業(yè)2016年前三季度保持兩位數(shù)穩(wěn)定增長”這個數(shù)據(jù)并不能體現(xiàn)變革之下行業(yè)變動的暗涌。
而所有發(fā)布的政策，都指向一件事——醫(yī)藥行業(yè)必須合規(guī)發(fā)展。對于習慣于野蠻生長的國內企業(yè)來說，如何在越來越合規(guī)的年代尋找發(fā)展的可能性，是獲取競爭先機的起點。
本文總結醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合規(guī)的五個環(huán)節(jié)，分別提煉焦點問題，并對未來趨勢進行大膽預測。
1、研發(fā)創(chuàng)新
【關鍵詞】臨床自查、化學藥品注冊新分類、優(yōu)先審評審批
臨床自查 2016年，“722”發(fā)布的所有1622個受理號的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查尚未完畢，CFDA又新公布了3批藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查清單，所有藥品注冊申請涉及藥物臨床試驗都需要自查核查逐漸成為常規(guī)項，流程亦基本完善。特別是CFDA食品藥品審核查驗中心（CFDI）公布了8個藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計劃公告，哪些藥品可能即將獲批都可從中窺探。
預測：隨著企業(yè)申報注冊越來越合規(guī)，預計2017年臨床數(shù)據(jù)自查核查的撤回數(shù)量將不會如“722批次”那樣高，進入現(xiàn)場核查計劃公告的產(chǎn)品獲批的可能性亦將大增。
化學藥品注冊新分類 化學藥品注冊新分類從2015年開始征求意見，2016年才發(fā)布正式稿及配套的申報資料要求。由于化學藥注冊新分類要求仿制藥必須完成“一致性評價”，2016年化學藥注冊申報“懸崖式”下降。只有1類新藥受新注冊法規(guī)影響有限，注冊受理號數(shù)量基本與2015年持平，仿制藥申報則下降到兩位數(shù)。
預測：化學藥注冊新分類申報資料在現(xiàn)有全面引進CTD格式的基礎上，將進一步向國際化靠攏。2017年或全面借鑒FDA的NDA、ANDA制。
優(yōu)先審評審批 2016年，CDE公布的擬納入優(yōu)先審評藥品公示已累積12批，首仿藥、國外已上市同步申請國內上市的仿制藥、重大疾?。ㄈ缈鼓[瘤和HCV藥品）、兒童用藥等都被納入優(yōu)先審評。
2016年10月10日至今，CDE優(yōu)先審評公布了納入優(yōu)先審評名單150個受理號。進口企業(yè)獲得優(yōu)先審評制劑數(shù)量較多的有百時美施貴寶（Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、阿舒瑞韋軟膠囊、鹽酸達拉他韋片）、拜耳（瑞戈非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、利奧西呱片和注射用重組人凝血因子Ⅷ）、艾伯維（達塞布韋片、奧比帕利片和阿達木單抗注射液）和楊森（達蘆司他片、西美瑞韋膠囊和伊布替尼膠囊）。
國內企業(yè)則是恒瑞（鹽酸右美托咪定鼻噴劑、釓布醇注射液、磺達肝癸鈉注射液、帕立骨化醇注射液和注射用醋酸卡泊芬凈）、齊魯（吉非替尼片、布林佐胺滴眼液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液）、正大天晴（布地奈德福莫特羅粉吸入劑\膠囊型，醋酸加尼瑞克注射液和釓塞酸二鈉注射液）和遠大天天明（貝美前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液和曲伏噻嗎滴眼液）。
預測：優(yōu)先審評審批制度引導企業(yè)創(chuàng)新方向，預計抗腫瘤藥、兒科藥和首仿藥依然是2017年企業(yè)申報優(yōu)先審評的熱點。
2、生產(chǎn)質量
【關鍵詞】一致性評價、飛行檢查、工藝自查、環(huán)保停產(chǎn)、上市許可人制度
一致性評價 作為質量提升的最重要政策，一致性評價的主框架文件已發(fā)布，“補丁文件”仍在發(fā)布中，企業(yè)方面則是該啟動一致性評價的項目的都已啟動。從現(xiàn)公布的一致性評價參比制劑觀察企業(yè)的參與程度可知，289個需要在2018年完成一致性評價的產(chǎn)品中，仍有產(chǎn)品未有企業(yè)備案。
預測：2017年將是企業(yè)沖刺一致性評價的關鍵年，預計會有大規(guī)模產(chǎn)品申報BE備案，考核BE臨床機構數(shù)量能否支撐企業(yè)需求的時刻來臨。一致性評價也在推動進口藥品在我國地產(chǎn)化生產(chǎn)進程，已在美歐日國家上市的仿制藥企業(yè)亦積極尋找進口我國的機會。
飛行檢查 2016年初，CFDA首次發(fā)布年度藥品檢查報告，對全年藥品檢查情況及檢查發(fā)現(xiàn)主要問題進行了闡述，其中包括2015年開始興起的飛行檢查。2016年飛行檢查依然主要集中在生化藥、中藥提取物和注射劑企業(yè)，其中生化藥原輔料飛檢力度加大，并發(fā)布了《關于征求藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范生化藥品附錄意見的函》，加大原輔料供應鏈的監(jiān)控管理。
預測：對于銷售規(guī)模較大的產(chǎn)品，生化藥或中藥企業(yè)2017年應開始布局藥物再評價項目，通過質量可控特別是關鍵療效成分的控制保證藥品的未來。
工藝自查 2016年，工藝自查核查正式啟動，企業(yè)要在2016年10月31日完成自查。2016年11月1日起，CFDA組織專家對生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產(chǎn)工藝與藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝不一致的，按假藥論處。實際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝不一致的藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關工作，其他暫不生產(chǎn)品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應停止生產(chǎn)。
預測：預計2017年針對工藝核查的飛行檢查會增加，擁有生產(chǎn)批文但實際不生產(chǎn)的藥品信息有望通過工藝自查核查得以確定。
環(huán)保停產(chǎn) 由于陰霾天氣所引起的環(huán)保問題逼使河北省制藥工業(yè)停產(chǎn)在2016年最后一季度引起行業(yè)熱議，新環(huán)保法規(guī)對企業(yè)的排放越來越嚴苛。
預測：2017年，越來越多原料藥企業(yè)會積極發(fā)展綠色化學，響應《藥品工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》布局有特色的原料藥。
上市許可人制度 早在2013年，CFDA發(fā)布《關于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范過程中藥品技術轉讓有關事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2013〕38號），2016年是該政策的收官之年。為減少不必要的生產(chǎn)設備投入、放開新藥和獲得一致性評價稱號等藥品的委托加工限制，上市許可人制度在2016年應運而生，主要針對10個試點省份，但相關執(zhí)行細節(jié)的引導文件還未公布。
預測：預計2017年上市許可人制度將進一步促進中小研發(fā)機構和生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)姻。
3、醫(yī)改
【關鍵詞】“4+7”綜合試點省、200個試點城市、GPO模式、三明聯(lián)盟
2016年縣級醫(yī)院全覆蓋，城市醫(yī)院醫(yī)改綜合試點省份從原有的4個省份增加到11個省份，醫(yī)改試點城市擴充到200個城市?？刂扑幤穬r格和藥占比仍然是2016年醫(yī)改的主旋律之一，輔助用藥目錄、藥品監(jiān)測管理等政策都是為了控制藥占比。
醫(yī)聯(lián)體議價模式將有望解決藥品零差率實施所帶來的醫(yī)院收入困境難題。然而，2016年并非所有醫(yī)改城市啟動了議價。各省平臺的入市價確定后各醫(yī)改城市醫(yī)聯(lián)體通過議價采購藥品有望合法化，2017年隨著各醫(yī)改城市的議價方案出臺，企業(yè)將要面對多地同時執(zhí)行的議價項目。
2016年值得關注的新模式是上海和深圳醫(yī)院藥品集團采購（GPO）模式，以及三明藥品聯(lián)合談判采購聯(lián)盟模式，預計2017年仍將有醫(yī)改城市加入此兩類模式。
4、支付制度
【關鍵詞】二保合一、醫(yī)保目錄調整、醫(yī)保支付價、跨地醫(yī)保
2016年人社部很忙，“二保合一”任務預計要順延到2017年了，目前只有湖南公布了“二保合一”整合目錄。識敏信息發(fā)現(xiàn)，湖南“二保合一”增補目錄主要在醫(yī)保目錄上增補新農合的品種和劑型，以及調整了醫(yī)保目錄中原有對藥品的支付范圍的限定，大量藥品被取消支付限制。
下半年，人社部發(fā)布了醫(yī)保目錄調整方案、醫(yī)保支付價的支付標準方案，甚至跨地醫(yī)保也有實現(xiàn)可能了。
預測：對于企業(yè)而言，支付制度的機遇與挑戰(zhàn)共存。仿制化學藥的醫(yī)保支付價和招標價格掛鉤，意味著即將出臺的醫(yī)保支付標準依然利好于有臨床價值且獨家的產(chǎn)品。2017年將是 “二保合一”、“醫(yī)保目錄調整”、“醫(yī)保支付價”、“跨地醫(yī)?！闭哒桨l(fā)布執(zhí)行年，各省“二保合一”目錄和醫(yī)保支付價項目將有可能在2017年密集出臺。
5、商業(yè)渠道
【關鍵詞】兩票制+營改增、CSO模式、整治流通領域
自2016年4月財務部發(fā)布全面實施“營改增”決定，以及國務院發(fā)布全國醫(yī)改試點城市試點“兩票制”公告以來，市場營銷類自媒體幾乎天天都在刷“兩票制+營改增”應對模式的培訓會，銷售外包（CSO）模式為主流推薦模式。
值得注意的是，在“兩票制+營改增”驅動下建立的中國特色CSO模式大多還是套費用模式。而2016年5月CFDA發(fā)布《關于整治藥品流通領域違法經(jīng)營行為的公告》（2016年第94號），其中就有整治過票走票的要求。此外，藥品銷售費用是有限制的，CSO模式撐不起底價到招標價格的價差所需要的票務部分。
2016年末大多數(shù)省份還未出臺“兩票制”管理細則，預計“兩票制”將在2017年正式執(zhí)行，對于行業(yè)的洗牌效應則將在2017年下半年集中體現(xiàn)。
2016年銷售外包主要發(fā)生在外企。外企對于國內的分銷權，要么交給一家大流通企業(yè)，要么就交給合規(guī)且臨床推廣網(wǎng)絡成熟的CSO公司（如億騰和康哲）。銷售外包導致大量外企營銷和市場人員被裁。預計受過良好藥物推廣培訓的外企營銷市場人員在內企中仍有競爭力，被波及淘汰的是只會代金營銷不懂推廣產(chǎn)品的營銷人員。
總結<<<
不少2015年起頭的政策在2016年已正式發(fā)布，之前預估會加速行業(yè)洗牌的二次議價、2010年版GMP升級實際上并沒有達到政策預設的目標。2016年一些新增政策如“兩票制”亦未能順利在2016年執(zhí)行。
2017年企業(yè)的最大挑戰(zhàn)依然是市場準入，一致性評價將成為化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的準入難關，要面對工藝核查、環(huán)保問題帶來的停產(chǎn)風險。
隨著越來越多城市成為醫(yī)改試點，企業(yè)過往以“省”布局的思維將回歸至以“市”為單位的取舍，2017年即將執(zhí)行的各種醫(yī)聯(lián)體議價和醫(yī)保支付價標準項目將對產(chǎn)品價格帶來沖擊。